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Ñuflo de Chaves o Nufrio de Chaves (Santa Cruz de la Sierra de la Tierra de Trujillo, Extremadura castellana, Corona de Castilla, 1518–Aldea Mitimi de los itatines (zona de Chochís), Provincia de Moxos, Virreinato del Perú, Monarquía Hispánica, ca. 5 de octubre de 1568) era un explorador y conquistador español, conocido por sus exploraciones de los actuales territorios del Paraguay, sur del Brasil, noreste de la Argentina y el sureste y este de la actual Bolivia, y por haber fundado la ciudad de Santa Cruz de la Sierra situada en Chiquitos –o Santa Cruz de la Sierra La Vieja– en 1561. Fue el continuador de la política expedicionista y conquistadora de Domingo Martínez de Irala.
Su actividad permitió extender la colonización por esas regiones. Fue el primer hombre que atravesó el continente, partiendo del Atlántico al Pacífico, para lograr la conquista del centro de América meridional. Su temprana muerte no supuso la interrupción de la actividad conquistadora de todo el territorio que hoy conforma esa extensa comarca, porque su legado quedó en las gentes de la vieja ciudad, quienes extendieron su cultura por todo lo que hoy se conoce como el Oriente Boliviano.